Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Прегабалин отпуск из аптек». Также Вы можете бесплатно проконсультироваться у юристов онлайн прямо на сайте.
Содержание:
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| прегабалин | 25 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 35 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 26 мг; крахмал кукурузный — 13 мг; тальк — 1 мг | |
| твердая желатиновая капсула | |
| крышечка: титана диоксид — 0,8742%; краситель хинолиновый желтый — 0,3497%; краситель «Солнечный закат» желтый — 0,0116%; желатин — до 100% | |
| корпус: титана диоксид — 0,8742%; краситель хинолиновый желтый — 0,3497%; краситель «Солнечный закат» желтый — 0,0116%; желатин — до 100% |
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| прегабалин | 50 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 52 мг; крахмал кукурузный — 26 мг; тальк — 2 мг | |
| твердая желатиновая капсула | |
| крышечка: титана диоксид — 1%; краситель железа оксид желтый — 1,2%; краситель железа оксид красный — 0,32%; краситель железа оксид черный — 0,1%; желатин — до 100% | |
| корпус: титана диоксид — 0,8742%; краситель хинолиновый желтый — 0,3497%; краситель «Солнечный закат» желтый — 0,0116%; желатин — до 100% |
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| прегабалин | 75 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 8,25 мг; крахмал кукурузный — 15,75 мг; тальк — 1 мг | |
| твердая желатиновая капсула | |
| крышечка: титана диоксид — 1%; краситель железа оксид желтый — 1,2%; краситель железа оксид красный — 0,32%; краситель железа оксид черный — 0,1%; желатин — до 100% | |
| корпус: титана диоксид — 1%; краситель железа оксид желтый — 1,2%; краситель железа оксид красный — 0,32%; краситель железа оксид черный — 0,1%; желатин — до 100% |
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| прегабалин | 100 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 11 мг; крахмал кукурузный — 21 мг; тальк — 1,33 мг | |
| твердая желатиновая капсула | |
| крышечка: титана диоксид — 0,2%; краситель железа оксид желтый — 0,3%; краситель железа оксид красный — 0,7%; краситель железа оксид черный — 0,4%; желатин — до 100% | |
| корпус: титана диоксид — 0,8742%; краситель хинолиновый желтый — 0,3497%; краситель «Солнечный закат» желтый — 0,0116%; желатин — до 100% |
Прегабалин-Рихтер (Pregabalin-Richter)
Капсулы, 25 мг: твердые, желатиновые, размер №4, Coni-Snap, с желтыми крышечкой и корпусом, содержащие белый или почти белый кристаллический порошок.
Капсулы, 50 мг: твердые, желатиновые, размер №3, Coni-Snap, со светло-коричневой крышечкой и желтым корпусом, содержащие белый или почти белый кристаллический порошок.
Капсулы, 75 мг: твердые, желатиновые, размер №4, Coni-Snap, со светло-коричневыми крышечкой и корпусом, содержащие белый или почти белый кристаллический порошок
Капсулы, 100 мг: твердые, желатиновые, размер №3, Coni-Snap, с коричневой крышечкой и желтым корпусом, содержащие белый или почти белый кристаллический порошок.
Капсулы, 150 мг: твердые, желатиновые, размер №2, Coni-Snap, с коричневыми крышечкой и корпусом, содержащие белый или почти белый кристаллический порошок.
Капсулы, 200 мг: твердые, желатиновые, размер №1, Coni-Snap, с темно-коричневой крышечкой и желтым корпусом, содержащие белый или почти белый кристаллический порошок.
Капсулы, 300 мг: твердые, желатиновые, размер №0, Coni-Snap, с темно-коричневыми крышечкой и корпусом, содержащие белый или почти белый кристаллический порошок.
Действующее вещество: прегабалин — аналог γ-аминомасляной кислоты (5)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия
Установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, необратимо замещая (3H)-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгезирующего и противосудорожного эффектов прегабалина.
Нейропатическая боль
Прегабалин эффективен у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.
Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 нед по 2 раза в сутки и до 8 нед по 3 раза в сутки, риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приеме 2 или 3 раза в сутки одинаковы.
При приеме курсом продолжительностью до 13 нед боль уменьшалась в течение 1-й нед, а эффект сохранялся на протяжении курса терапии.
У 35% пациентов на фоне применения прегабалина и у 18% пациентов, получавших плацебо, отмечалось уменьшение индекса боли на 50%. Среди пациентов, получавших прегабалин и не отмечавших сонливости, уменьшение индекса боли на 50% отмечалось в 33% случаев; среди пациентов, получавших плацебо, этот показатель составлял 18%. Сонливость отмечалась у 48% пациентов, получавших прегабалин, и у 16% пациентов, получавших плацебо.
Фибромиалгия
Выраженное снижение болевой симптоматики при фибромиалгии отмечалось у пациентов, получавших прегабалин в дозе 300–600 мг/сут. Эффективность доз 450 и 600 мг/сут была сравнимой, однако доза 600 мг/сут обычно хуже переносилась.
Кроме того, на фоне применения прегабалина отмечалось улучшение функциональной активности пациентов, а также уменьшение выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг/сут приводило к более выраженному улучшению сна по сравнению с дозой 300–450 мг/сут.
Эпилепсия
При приеме препарата в течение 12 нед 2 или 3 раза в сутки риск развития нежелательных реакций и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог отмечается уже в течение 1-й нед приема препарата.
Генерализованное тревожное расстройство
Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на 1-й нед лечения. После 8 нед лечения 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) отмечалось у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо.
нейропатическая боль;
эпилепсия (в качестве дополнительной терапии у пациентов с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией);
генерализованное тревожное расстройство;
фибромиалгия.
Прегабалин-рихтер капсулы : инструкция по применению
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
редкие наследственные заболевания, в т.ч. непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (в связи с отсутствием данных).
С осторожностью: почечная (см. «Способ применения и дозы») и сердечная недостаточность (см. «Побочные действия»); у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.
Данных о применении прегабалина у беременных женщин недостаточно.
В исследованиях с использованием животных были зарегистрированы признаки репродуктивной токсичности препарата. Поэтому прегабалин можно применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. При применении препарата женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.
Сведений о проникновении прегабалина в грудное молоко у женщин нет, однако отмечено, что у лактирующих крыс он выводится с молоком. В связи с этим во время лечения прегабалином грудное вскармливание не рекомендуется.
Состав
Каждая капсула содержит:
Капсулы 75 мг:
Действующее вещество: прегабалин 75,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк.
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).
Капсулы 150 мг
Действующее вещество: прегабалин 150,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк.
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
Капсулы 300 мг
Действующее вещество: прегабалин 300,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк.
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).
Капсулы 75 мг
Оболочка капсулы: без маркировки, размер № 4 «Coni-Snap», крышечка: светло- коричневая, корпус: светло-коричневый.
Капсулы 150 мг
Оболочка капсулы: без маркировки, размер № 2 «Coni-Snap», крышечка: коричневая, корпус: коричневый.
Капсулы 300 мг
Оболочка капсулы: без маркировки, размер № 0 «Coni-Snap», крышечка: темно- коричневая, корпус: темно-коричневый.
Прочие противоэпилептические средства. Код ATX: N03AX16
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующее вещество: прегабалин — аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3- (аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия
Установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (альфа-2 — дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, необратимо замещая [ЗН]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению антиноцицептивного и противосудорожного эффектов прегабалина.
Нейропатическая боль
Прегабалин эффективен у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией. Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по 2 раза в сутки и до 8 недель по 3 раза в сутки, риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по 2 или 3 раза в сутки одинаковы.
При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся на протяжении курса терапии.
У 35% пациентов на фоне применения прегабалина и у 18% пациентов, получавших плацебо, отмечалось уменьшение индекса боли на 50%. Среди пациентов, получавших прегабалин и не отмечавших сонливости, уменьшение индекса боли на 50% отмечалось в 33% случаев; среди пациентов, получавших плацебо, этот показатель составлял 18%. Сонливость отмечалась у 48% пациентов, получавших прегабалин, и у 16% пациентов, получавших плацебо.
Эпилепсия
При приеме препарата в течение 12 недель по 2 или 3 раза в сутки риск развития нежелательных реакций и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог отмечается уже в течение первой недели приема препарата.
Генерализованное тревожное расстройство
Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. После 8 недель лечения 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) отмечалось у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо.
В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, побочные реакции со стороны органа зрения (такие как затуманивание зрения, снижение остроты зрения, изменения полей зрения) отмечались чаще (за исключением изменений глазного дна), чем у пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Фармакокинетика
У здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших прегабалин для купирования синдромов хронической боли, отмечались аналогичные показатели фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 ч. Прием пищи снижает Cmax примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина. Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd) прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживаемся в молоке у крыс во время лактации.
Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. «Нарушение функции почек»). У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы», Табл. 1). Линейность / нелинейность
Фармакокинетика прегабалина при его применении в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата при повторном применении можно предсказать на основании данных, полученных при приеме однократной дозы. Следовательно, необходимость в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Прегабалин включили в список сильнодействующих и ядовитых веществ
Нейропатическая боль
Лечение нейропатической боли у взрослых пациентов.
Эпилепсия
В качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.
Генерализованное тревожное расстройство
Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых пациентов.
Противопаказния
Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.
Редкие наследственные заболевания, в том числе непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению).
С осторожностью
Почечная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы») и сердечная недостаточность (см. раздел «Побочное действие»).
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данных о применении прегабалина во время беременности недостаточно.
В доклинических исследованиях были зарегистрированы признаки репродуктивной токсичности препарата. Поэтому прегабалин можно применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. При применении препарата женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции.
Грудное вскармливание
Прегабалин проникает в грудное молоко. Так как безопасность применения прегабалина у новорожденных неизвестна, во время лечения прегабалином не рекомендуется кормить грудью. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию прегабалином, принимая во внимание необходимость терапии для матери и грудного вскармливания для новорожденного.
Фертильность
Клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин с сохраненной детородной функцией нет.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточная доза препарата составляет от 150 до 600 мг в 2 или 3 приема.
Нейропатическая боль
Начальная доза препарата составляет 150 мг/сут в 2 или 3 приема. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут.
Эпилепсия
Начальная доза препарата составляет 150 мг/сут в 2 или 3 приема. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сут. Еще через неделю возможно назначение максимальной дозы 600 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта через 7 дней увеличивают дозу до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут.
Следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Отмена прегабалина
Если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение, по крайней мере, одной недели.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек дозу подбирают Йядивидуально е учетом клиренса креатинина (КК) (Табл. 1), который рассчитывают по следующей формуле:
[140 — возраст в годах] × масса тела (кг)
КК (мл/мин) = (× 0,85 для женщин)
72 × креатинин сыворотки (мг/дл)
Пациентам, которым проводится гемодиализ, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%. Непосредственно после каждого 4-х часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. Табл. 1).
Таблица 1. Подбор дозы прегабалина с учетом функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза прегабалина | Кратность приема в сутки | |
| Начальная доза (мг/сут) | Максимальная доза (мг/сут) | ||
| ≥60 | 150 | 600 | 2-3 |
| ≥30 — < 60 | 75 | 300 | 2-3 |
| ≥15 — < 30 | 25-50 | 150 | 1-2 |
| < 15 | 25 | 75 | 1 |
| Дополнительная доза после сеанса гемодиализа (мг) | |||
| 25 | 100 | однократно | |
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение у детей до 12 лет и подростков (12-17 лет, включительно)
Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не установлены. Применение препарата у детей не рекомендуется.
Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика», применение у пациентов с нарушением функции почек).
Пропуск дозы
В случае пропуска дозы прегабалина необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу препарата. Возобновите обычный прием препарата на следующий день.
Согласно опыту клинического применения прегабалина у более чем 12000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Как правило, нежелательные явления были легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных явлений составила 14% и 7% соответственно. Основными нежелательными явлениями, требовавшими прекращения лечения в зависимости от их индивидуальной переносимости, были головокружение (4%) и сонливость (3%). Другими побочными эффектами, приводящими к отмене препарата, были атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.
Также отмечались нежелательные реакции, возникающие после отмены прегабалина: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, гриппоподобный синдром, судороги, повышенная возбудимость, депрессия, боль, гипергидроз и диарея.
На фоне терапии центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга, наблюдается увеличение частоты побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в особенности сонливости. Нежелательные явления классифицированы по системно-органным классам и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/1000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Реакции, наблюдавшиеся во время пострегистрационного применения прегабалина, выделены курсивом.
Перечисленные нежелательные явления могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: нейтропения.
Нарушения питания и обмена веществ
Часто: повышение аппетита;
Нечасто: анорексия, гипогликемия.
Нарушения психики
Часто: состояние эйфории, спутанность сознания, бессонница, раздражительность, депрессия, дезориентация, снижение либидо, паническая атака, апатия;
Нечасто: галлюцинации, беспокойство, тревожное возбуждение, подавленное настроение, приподнятое настроение, колебания настроения, агрессивность, деперсонализация, тревожные сновидения, затруднения с подбором слов, повышение либидо, аноргазмия, усиление бессонницы;
Редко: расторможенность.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль;
Часто: атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия, агевзия;
Нечасто: обморочные состояния, миоклония, психомоторное возбуждение, дискинезия, ортостатическое головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение речи, понижение рефлексов, ощущение жжения на коже и слизистых оболочках, гиперестезия, потеря сознания, когнитивные нарушения;
Редко: патологическое оцепенение, паросмия, гипокинезия, дисграфия, судороги. Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения, диплопия;
Нечасто: утрата периферического зрения, нарушение зрения, отечность глаза, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение слизистой оболочки глаз;
Редко: осциллопсия (колебание видимых предметов), изменение глубины зрительного восприятия, мидриаз, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, кератит, потеря зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго;
Нечасто: гиперакузия.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность;
Редко: синусовая тахикардия, синусовая аритмия, удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия кожи, «приливы», холодные конечности.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: сухость слизистой оболочки носа;
Нечасто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп;
Редко: чувство «стеснения» в горле, отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, тошнота, диарея;
Нечасто: гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсекреция слюнных желез, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта;
Редко: асцит, дисфагия, панкреатит, отек языка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: папулезная сыпь, крапивница, повышенная потливость, отек лица, кожный зуд; Редко: синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника;
Нечасто: отечность сустава, миалгия, мышечная судорога, боль в шее, скованность мышц;
Редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: недержание мочи, дизурия;
Редко: почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи.
Симптомы
При передозировке препарата (до 15 г) других (не описанных выше) нежелательных реакций зарегистрировано не было. В ходе пострегистрационного применения наиболее частыми нежелательными явлениями, развивавшимися при передозировке прегабалина, являлись: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство, в редких случаях были зарегистрированы случаи комы. Также отмечались судороги.
Лечение
Промывание желудка, поддерживающая терапия и при необходимости — гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», Табл. 1).
У здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших прегабалин для купирования синдромов хронической боли, отмечались аналогичные показатели фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥ 90% и не зависит от дозы. При повторном применении Css достигается через 24-48 ч. Прием пищи снижает Cmax примерно на 25-30%, а время достижения Cmax увеличивается приблизительно до 2.5 ч.
Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.
Распределение
Кажущийся Vd прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0.56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через ГЭБ у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке у крыс во время лактации.
Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0.9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний T1/2 составляет 6.3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны КК.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина при применении его в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (менее 20%).
Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно прогнозировать на основании данных приема однократной дозы. Поэтому необходимость в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Клиренс прегабалина прямо пропорционален КК. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пожилым пациентам (старше 65 лет) с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Препарат применяют внутрь, независимо от приема пищи, в дозе от 150 до 600 мг/сут в 2 или 3 приема.
Нейропатическая боль
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут.
Эпилепсия
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю — до максимальной дозы 600 мг/сут.
Фибромиалгия
Начальная доза прегабалина составляет 75 мг 2 раза/сут (150 мг/сут). В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 150 мг 2 раза/сут (300 мг/сут). При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 225 мг 2 раза/сут (450 мг/сут), а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут. Следует учитывать, что доза 600 мг/сут не дает дополнительных преимуществ, но хуже переносится.
Генерализованное тревожное расстройство
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут. Следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Отмена препарата
Если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение, как минимум, 1 недели.
Пациенты с нарушением функции почек
Согласно опыту клинического применения прегабалина у более чем 12 000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Как правило, нежелательные явления были легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных явлений составила 14% и 7%, соответственно. Основными нежелательными явлениями, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сонливость (3%), в зависимости от их индивидуальной переносимости. Другими побочными эффектами, приводящими к отмене препарата, были атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.
Также отмечались нежелательные реакции, возникающие после отмены прегабалина: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, гриппоподобный синдром, судороги, повышенная возбудимость, депрессия, боль, гипергидроз и диарея.
На фоне терапии центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга, наблюдается увеличение частоты побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, в особенности сонливости.
Нежелательные явления классифицированы по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/1000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Реакции, наблюдавшиеся во время пострегистрационного применения прегабалина, выделены курсивом.
Перечисленные нежелательные явления могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.
Инфекции и инвазии: часто — назофарингит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто — повышение аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто — эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, бессонница, раздражительность, дезориентация, депрессия, паническая атака, апатия; нечасто – галлюцинации, беспокойство, тревожное возбуждение, подавленное настроение, приподнятое настроение, лабильность настроения, агрессивность, деперсонализация, тревожные сновидения, трудности в подборе слов, аноргазмия, повышение либидо, усиление бессонницы; редко — расторможенность.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто — атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, гипестезия, нарушение равновесия, амнезия, седация, летаргия, агевзия; нечасто — обморочные состояния, миоклония, психомоторное возбуждение, дискинезия, ортостатическое головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение речи, понижение рефлексов, ощущение жжения на коже и слизистых оболочках, гиперестезия, потеря сознания, когнитивные нарушения; редко — патологическое оцепенение, паросмия, гипокинезия, дисграфия, судороги.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия; нечасто — утрата периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаза, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение слизистой оболочки глаз; редко — осциллопсия (колебание видимых предметов), изменение глубины зрительного восприятия, мидриаз, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, кератит, потеря зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — вертиго; нечасто — гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, «приливы», снижение АД, похолодание конечностей, повышение АД, гиперемия кожи; редко — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, удлинение интервала QT.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухость слизистой оболочки носа; нечасто — одышка, кашель, заложенность носа, кровотечение из носа, ринит, храп; редко — чувство «стеснения» в глотке, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, запор, рвота, метеоризм, вздутие живота, тошнота, диарея; нечасто — повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта; редко — асцит, дисфагия, панкреатит, отек языка.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — потливость, папулезная сыпь, крапивница, отек лица, кожный зуд; редко — синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника; нечасто — опухание сустава, миалгия, мышечная судорога, боль в шее, скованность мышц; редко — рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, недержание мочи; редко — олигурия, почечная недостаточность, задержка мочи.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек, аллергические реакции.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочных железах, эректильная дисфункция; нечасто — сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея; редко — аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия.
Прочие: часто — периферический отек, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое самочувствие, утомляемость; нечасто — генерализованный отек, чувство стеснения в груди, боль, лихорадка, жажда, озноб, общая слабость, недомогание.
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
- редкие наследственные заболевания, в т.ч. непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (в связи с отсутствием данных).
С осторожностью: почечная недостаточность, сердечная недостаточность, пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе (такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом).
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: почечная недостаточность.
Прегабалин – эффективное вещество для лечения острых и хронических неврологических патологий. Он быстро купирует симптоматику, однако нередко при несоблюдении дозировки или длительном применении вызывает привыкание на психологическом уровне. В зависимость попадают пациенты, принимающие препараты с прегабалином, так как при его отмене развивается легкий абстинентный синдром. Поэтому препараты, содержащие прегабалин, относятся к аптечным наркотикам.
Прегабалин пользуется популярностью у наркозависимых благодаря влиянию на психику, схожее с опиатами. Для усиления наркотического эффекта нередко употребляется вместе с алкоголем. После приема дозы вещества человек испытывает эйфорию, чувство радости и умиротворения. Однако, такое состояние может резко смениться агрессией и дезориентацией. Кроме этого, препараты с прегабалином, например, Лирика, являются доступными – ранее в аптеках отпускались без рецепта и по низкой цене.
Ранее в аптеках препараты с прегабалином находились в свободном доступе. Однако, Министерство здравоохранения РФ ограничило продажу некоторых лекарственных средств, в том числе с прегабалином, Приказом №403 «Об утверждении правил отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения» от 11.07.2017 г. Документ вступил в силу с 22 сентября – с этого времени медикаменты с прегабалином стали отпускать только по рецепту лечащего врача, оформленного на соответствующем бланке.
Позже в соответствии с Приказом Минздрава РФ №471н от 27.07.2018 лекарственные препараты с прегабалином включены в Перечень лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету. Учет медикаментов производится в аптечных организациях, предприятиях оптовой торговли, лечебно-профилактических учреждениях и частными врачами. Поступление и отпуск по рецепту или требованию медицинской организации препаратов с прегабалином ежедневно фиксируется.
Такое законодательное урегулирование незаконного отпуска прегабалина предусматривает административное взыскание для работника или аптечной организации.
Размеры штрафа варьируются от 1,5 до 3 тыс. руб. для фармацевтов, от 5 до 10 тыс. руб. – должностных лиц и от 20 до 30 тыс. руб. – юридических лиц.
Негативное влияние на психику прегабалина и злоупотребление веществом в наркотических целях привело к ужесточению правил реализации препаратов с прегабалином и ответственности за его незаконную реализацию. Слухи о том, что прегабалин запретят в России, не соответствуют истине, однако, для его приобретения в аптечных пунктах необходимо предъявить рецепт, выписанный врачом и оформленный на утвержденной форме бланка. Несанкционированный отпуск препаратов с прегабалином с декабря 2019 предусматривает уголовную ответственность.
Отпуск тропикамида и прегабалина без рецепта стал уголовным преступлением
Твердые желатиновые капсулы размером №4 с корпусом и крышечкой светло-коричневого цвета. Содержимое капсул – кристаллический порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 75 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером №2 с корпусом и крышечкой коричневого цвета. Содержимое капсул – кристаллический порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 150 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером №0 с корпусом и крышечкой темно-коричневого цвета.
Содержимое капсул – кристаллический порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 300 мг).
Фармакокинетика
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь натощак. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 ч. Прием пищи снижает Cmax примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.
Распределение
Видимый объем распределения (Vd) прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98 % радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9 % от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 6,3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика прегабалина при применении его в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (менее 20 %). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно прогнозировать на основании данных приема однократной дозы. Поэтому необходимость в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-х часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым пациентам с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Фармакодинамика
Действующее вещество: прегабалин – аналог гамма-аминомасляной кислоты
((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, необратимо замещая [3H]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгезирующего и противосудорожного эффектов прегабалина.
Нейропатическая боль
Прегабалин-Рихтер эффективен у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией. Установлено, что при приеме Прегабалин- Рихтера курсами до 13 недель по 2 раза в сутки и до 8 недель по 3 раза в сутки, риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по 2 или 3 раза в сутки одинаковы. При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся на протяжении курса терапии.
У 35 % пациентов на фоне применения прегабалина и у 18 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось уменьшение индекса боли на 50 %. Среди пациентов, получавших Прегабалин-Рихтер и не отмечавших сонливости, уменьшение индекса боли на 50 % отмечалось в 33 % случаев; среди пациентов, получавших плацебо, этот показатель составлял 18 %. Сонливость отмечалась у 48 % пациентов, получавших прегабалин, и у 16 % пациентов, получавших плацебо.
Фибромиалгия
Выраженное снижение болевой симптоматики при фибромиалгии отмечалось у пациентов, получавших Прегабалин-Рихтер в дозе 300-600 мг в сутки. Эффективность доз 450 мг и 600 мг в сутки была сравнимой, однако доза 600 мг в сутки обычно хуже переносилась.
Кроме того, на фоне применения Прегабалин-Рихтера отмечалось улучшение функциональной активности пациентов, а также уменьшение выраженности нарушений сна. Применение Прегабалина-Рихтера в дозе 600 мг в сутки приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки.
Эпилепсия
При приеме препарата в течение 12 недель по 2 или 3 раза в сутки риск развития нежелательных реакций и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог отмечается уже в течение первой недели приема препарата.
Генерализованное тревожное расстройство
— лечение нейропатической боли у взрослых пациентов
— эпилепсия, в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацие
— лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых пациентов
— лечение фибромиалгии у взрослых пациентов
Внутрь, независимо от приема пищи.
Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в 2 или 3 приема.
Нейропатическая боль
Начальная доза Прегабалин-Рихтера составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут.
Эпилепсия
Начальная доза Прегабалин-Рихтера составляет 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/сут.
Фибромиалгия
Начальная доза Прегабалин-Рихтера составляет 75 мг два раза в сутки (150 мг/сут). В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство
Начальная доза Прегабалина — Рихтера составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут.
Отмена Прегабалин-Рихтера
Если лечение Прегабалин-Рихтером необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение, как минимум, 1 недели.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек дозу подбирают индивидуально с учетом клиренса креатинина (КК) (Табл. 1), который рассчитывают по следующей формуле:
|
КК (мл/мин) = |
[140 — возраст в годах] × масса тела (кг) |
(× 0,85 для женщин) |
|
72 × креатинин сыворотки (мг/дл) |
Пациентам, которым проводится гемодиализ, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. Непосредственно после каждого 4-х часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу.
Таблица 1. Подбор дозы Прегабалин- Рихтера с учетом функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Суточная доза прегабалина |
Кратность приема в сутки |
|
|
Начальная доза (мг/сут) |
Максимальная доза (мг/сут) |
||
|
≥ 60 |
150 |
600 |
2-3 |
|
≥ 30 — < 60 |
75 |
300 |
2-3 |
|
≥ 15 — < 30 |
25-50 |
150 |
1-2 |
|
< 15 |
25 |
75 |
1 |
|
Дополнительная доза после сеанса гемодиализа (мг) |
|||
|
25 |
100 |
однократно |
|
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.
Пропуск дозы: В случае пропуска дозы Прегабалин-Рихтера необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу препарата, следует возобновить обычный прием препарата на следующий день.
— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата
— редкие наследственные заболевания, в том числе непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных)
— беременость и период лактации
Прегабалин : инструкция по применению
Поскольку Прегабалин-Рихтер в основном выводится почками в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов почками выводится менее 2 % дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы крови, он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие.
Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Прегабалин-Рихтера с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Применение пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с Прегабалин-Рихтером не влияет на равновесную фармакокинетику препаратов.
У пациентов, принимавших Прегабалин-Рихтер и препараты, угнетающие центральную нервную систему, отмечались случаи дыхательной недостаточности и комы.
Сообщалось о случаях отрицательного влияния Прегабалин-Рихтера на функцию желудочно-кишечного тракта (в том числе, развитие кишечной непроходимости, паралитического илеуса, запора) при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими запор (такими как ненаркотические анальгетики).
Повторное применение Прегабалин-Рихтера внутрь с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Предполагается, что прегабалин усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин-Рихтер может усилить эффекты этанола и лоразепама.
Особые указания
Некоторым пациентам с сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения Прегабалин-Рихтером может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств.
В случае развития симптомов ангионевротического отека (таких как отек лица, периоральный отек или отечность тканей верхних дыхательных путей) прием Прегабалин — Рихтера следует прекратить.
Противоэпилептические препараты, включая Прегабалин-Рихтер, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения.
Лечение Прегабалин-Рихтером сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов. В ходе постмаркетингового применения Прегабалин-Рихтера отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому до тех пор, пока пациенты не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность.
Сведений о возможности отмены других противосудорожных средств после достижения контроля судорог на фоне применения Прегабалин-Рихтера, а также целесообразности монотерапии Прегабалин-Рихтер, недостаточно.
Имеются сообщения о развитии судорог, в том числе эпилептического статуса и малых припадков на фоне применения Прегабалин-Рихтер или сразу после окончания терапии.
При появлении в ответ на применение Прегабалин-Рихтера таких нежелательных реакций, как нечёткость зрения или других нарушений со стороны органа зрения, отмена препарата может способствовать исчезновению указанных симптомов.
Также были зарегистрированы случаи развития почечной недостаточности на фоне терапии прегабалином; в некоторых случаях после отмены препарата функция почек восстанавливалась.
В результате отмены Прегабалин-Рихтера после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, потливость, головокружение, судороги и тревога. Сведения о частоте и выраженности проявлений «синдрома отмены» прегабалина в зависимости от его дозы и длительности терапии отсутствуют.
В ходе постмаркетингового применения Прегабалин- Рихтера сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших Прегабалин-Рихтер. Преимущественно эти реакции отмечались у пожилых пациентов, страдавших нарушениями функции сердца и получавших Прегабалин-Рихтер по поводу нейропатии. Поэтому Прегабалин-Рихтер должен применяться с осторожностью у данной категории пациентов. После отмены Прегабалин-Рихтера возможно исчезновение проявлений подобных реакций.
При лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как сонливость. Это может быть связано с аддитивным эффектом на фоне одновременного применения прегабалина и других лекарственных препаратов (например, антиспастических). Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина для лечения центральной нейропатической боли.
Сообщалось о случаях развития зависимости при применении Прегабалин- Рихтера. Пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе нуждаются в тщательном медицинском наблюдении на предмет симптомов зависимости от Прегабалин-Рихтера.
Отмечались случаи энцефалопатии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могли способствовать ее развитию.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Прегабалин-Рихтер мож��т вызывать головокружение и сонливость и, соответственно, влиять на способность управления транспортными средствами и на работу с механизмами. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и механизмами или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не будет ясно, влияет ли данный препарат на способность к этим действиям.
Прегабалин-СЗ
Прегабалин
Капсулы
Одна капсула содержит:
Дозировка 25 мг:
активное вещество: прегабалин — 25 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 64,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 10,0 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 4:
Корпус: титана диоксид — 3,12%, краситель хинолиновый желтый — 1,29% краситель красный очаровательный АС — 0,0033%, желатин — до 100%.
Крышечка: титана диоксид — 2,1118%, желатин — до 100%.
Дозировка 75 мг:
активное вещество: прегабалин — 75 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 21,5 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 2,5 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 4:
Корпус: титана диоксид — 1,95%, краситель хинолиновый желтый — 0,42%, краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,09%, краситель синий блестящий FCF — 0,009%, желатин — до 100%.
Крышечка: титана диоксид — 2,1118%, желатин — до 100%.
Дозировка 150 мг:
активное вещество: прегабалин — 150 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 43,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 5,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг
Твердые желатиновые капсулы № 2:
Корпус: титана диоксид — 1,4625%, краситель красный очаровательный АС — 0,6%, краситель хинолиновый желтый — 0,03%, желатин — до 100%.
Крышечка: титана диоксид — 2,2425%, краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,0285%, желатин — до 100%.
Дозировка 300 мг:
активное вещество: прегабалин — 300 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 86,0 мг,* крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 10,0 мг, магния стеарат — 4,0 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 0:
Корпус: титана диоксид — 1,95%, краситель хинолиновый желтый — 0,42%, краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0,09%, краситель синий блестящий FCF — 0,009%, желатин — до 100%.
Крышечка: титана диоксид -2,1118%, желатин — до 100%.
Дозировка 25 мг — твердые желатиновые капсулы № 4, корпус желтого цвета с крышечкой белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 75 мг — твердые желатиновые капсулы № 4, корпус коричневого цвета с крышечкой белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 150 мг — твердые желатиновые капсулы № 2, корпус красного цвета с крышечкой розового цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 300 мг — твердые желатиновые капсулы № 0, корпус коричневого цвета с крышечкой белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Действующим веществом является прегабалин — аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия
Было установлено что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС) необратимо замещая [ЗН]-габапентин. Предполагается что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.
Нейропатическая боль
Эффективность прегабалина отмечена у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.
Установлено что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по два раза в сутки и до 8 недель по три раза в сутки в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по два или по три раза в сутки одинаковы.
При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели а эффект сохранялся до конца лечения.
Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% пациентов получавших прегабалин и 18% пациентов принимавших плацебо. Среди пациентов не испытывавших сонливости эффект такого снижения боли отмечался у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо. У 48% пациентов принимавших прегабалин и у 16% пациентов принимавших плацебо возникала сонливость.
Фибромиалгия
Выраженное снижение болевой симптоматики связанной с фибромиалгией отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 и 600 мг в сутки сравнима однако переносимость 600 мг в сутки обычно хуже.
Также применение прегабалина связано с заметным улучшением в функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг в сутки приводило к более выраженному улучшению сна по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки.
Эпилепсия
При приеме препарата в течение 12 недель по два или три раза в сутки отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.
Генерализованное тревожное расстройство
Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении препарата в течение 8 недель у 52% пациентов получавших прегабалин и у 38% пациентов получавших плацебо отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А).
В клинических исследованиях у пациентов постоянно получавших прегабалин побочные реакции со стороны органа зрения (такие как затуманивание зрения снижение остроты зрения изменения полей зрения) отмечались чаще (за исключением изменений глазного дна) чем у пациентов получавших плацебо (см. раздел «Особые указания»).
Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев у пациентов с эпилепсией получавших противоэпилептическую терапию и у пациентов получавших его по поводу хронических болевых синдромов были аналогичны.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается натощак. Максимальная концентрация прегабалина в плазме (Сmах) достигается через 1 час как при однократном так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥ 90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 часов. При применении препарата после приёма пищи Сmах снижается примерно на 25-30% а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 25 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.
Распределение
Кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 056 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. В исследованиях прегабалина на животных отмечали что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей крыс и обезьян. Также было показано что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживаться в молоке у крыс во время лактации.
Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина который является основным метаболитом обнаруживаемым в моче составляла 09% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде.
Средний период полувыведения составляет 63 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт «Нарушение функции почек»). У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов находящихся на гемодиализе необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» табл. 1).
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.
Половые различия
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая что прегабалин в основном выводится почками у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%) после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» табл. 1).
Нарушение функции печени
Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации прегабалина в плазме.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Инструкция по применению Прегабалин-СЗ капсулы 300мг
Нейропатическая боль
Лечение нейропатической боли у взрослых.
Эпилепсия
В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.
Генерализованное тревожное расстройство
Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия
Лечение фибромиалгии у взрослых.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Редкие наследственные заболевания в том числе непереносимость галактозы лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы.
Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению).
Почечная (см. раздел «Способ применения и дозы») и сердечная недостаточность (см. раздел «Побочное действие»).
В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина его необходимо назначать с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.
Беременность
Адекватных данных о применении прегабалина у беременных женщин нет. При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим прегабалин можно применять при беременности только в том случае если польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. При лечении прегабалином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.
Лактация
Прегабалин выводится с грудным молоком. Так как безопасность применения прегабалина у новорожденных неизвестна во время лечения прегабалином не рекомендуется кормить грудью. Следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию прегабалином принимая во внимание необходимость терапии для матери и грудное вскармливание для новорожденного.
Фертильность
Клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин с сохраненной детородной функцией нет.
Лекарственная форма препарата – капсулы: желатиновые, твердые, заполненные порошком или уплотненной порошковой массой от почти белого до белого цвета:
- дозировка 25 мг – капсулы №4, корпус белый или почти белый с желтоватым оттенком, цвет крышечки от зеленого до темно-зеленого;
- дозировка 75 мг – капсулы №4, корпус белый или почти белый с желтоватым оттенком, цвет крышечки голубой; корпус белый, цвет крышечки от красно-коричневого до темного красно-коричневого;
- дозировка 100 мг – капсулы №4, корпус и крышечка белые или почти белые с желтоватым оттенком;
- дозировка 150 мг – капсулы №2, корпус и крышечка белые или почти белые с желтоватым оттенком;
- дозировка 300 мг – капсулы № 0, корпус и крышечка белые или почти белые с желтоватым оттенком; корпус белый, цвет крышечки от красно-коричневого до темного красно-коричневого.
Состав Прегабалина:
- активное вещество: прегабалин – 25, 75, 100, 150 или 300 мг;
- вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кальция карбонат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, крахмал картофельный, тальк;
- крышечка капсулы: титана диоксид, желатин, для дозировки 25 мг – индигокармин и краситель железа оксид желтый, для дозировки 75 мг – индигокармин;
- корпус капсулы: желатин, титана диоксид.
Упаковка: по 10 шт. в упаковках ячейковых контурных, по 30 или 60 шт. в полиэтиленовых банках или стеклянных флаконах; в картонной пачке 1 флакон/банка или 1–6 упаковок ячейковых контурных.
Состав Прегабалина:
- активное вещество: прегабалин – 75, 150 или 300 мг;
- вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, тальк;
- крышечка капсулы: желатин; для дозировки 75 мг и 300 мг – краситель железа диоксид красный Е172; для дозировки 150 мг – титана диоксид;
- корпус капсулы: желатин, титана диоксид.
Упаковка: по 14 шт. в упаковках ячейковых контурных из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги; в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки ячейковые контурные.
Действующее вещество препарата – прегабалин, аналог γ-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].
Доказано, что прегабалин, необратимо замещая [3Н]-габапентин, связывается с α2-дельта-протеином – дополнительной субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС (центральной нервной системы). Возможно связывание такого рода способствует проявлению анальгетического и противосудорожного действия препарата.
Механизм действия прегабалина при применении по показаниям:
- нейропатическая боль: отмечается эффективность терапии пациентов с постгерпетической невралгией и диабетической нейропатией; действие препарата и риск развития побочных реакций не зависят от кратности приема и продолжительности курса, например, прием Прегабалина по 2 раза в сутки курсом до 13 недель и по 3 раза в сутки до 8 недель, в целом одинаково результативны; в ходе лечения, продолжительностью 13 недель, на протяжении первой недели боль уменьшалась и этот эффект сохранялся до конца курса; у 35%, получавших прегабалин, и 18%, принимавших плацебо, регистрировалось снижении индекса боли на 50%;
- фибромиалгия: выраженное снижение связанной с фибромиалгией болевой симптоматики отмечается при использовании суточных доз прегабалина в пределах 300–600 мг; клиническая эффективность суточных доз 450 и 600 мг сравнима, но в дозе 600 мг препарат переносится обычно хуже; применение препарата также заметно улучшает функциональную активность пациентов и снижает выраженность нарушений сна, при этом в суточной дозе 600 мг препарат улучшает сон более выраженно, в сравнении с дозой 300–450 мг;
- эпилепсия: при терапии курсом 12 недель действие препарата и риск развития побочных реакций не зависят от кратности приема (2 или 3 раза в сутки), частота судорог начинает снижаться с первой недели приема;
- генерализованное тревожное расстройство: проявление симптоматики начинает уменьшаться с первой недели терапии; применение препарата в течение 8 недель понижало на 50% симптоматику по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38%, принимавших плацебо.
Фармакокинетические показатели прегабалина у здоровых добровольцев, у получавших противоэпилептическую терапию пациентов с эпилепсией, и у больных, получавших его для купирования хронических болевых синдромов, в равновесном состоянии были аналогичны.
Характеристики:
- всасывание: натощак прегабалин всасывается быстро, Сmах (максимальная концентрация в плазме) достигается через 1 час как при разовом, так и при повторном приеме; биодоступность вещества при пероральном приеме не зависит от дозы и составляет ≥ 90%; в случае повторного применения уровень равновесной концентрации в плазме достигается спустя 24–48 часов. Прием капсул после еды снижает значение Сmах на 25–30%, а Tmax (время достижения максимальной концентрации) увеличивает до 2,5 часов, при этом клинически значимого влияния на общее всасывание вещества прием пищи не оказывает;
- распределение: после перорального приема Прегабалина его Vp (кажущийся объем распределения) составляет примерно 0,56 л/кг, он не связывается с белками плазмы; исследования на животных показали, что у крыс, мышей и обезьян прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, кроме того, в опытах с крысами было выявлено его проникновение в плаценту и при лактации в грудное молоко;
- метаболизм: прегабалин практически не участвует в обменных процессах, и до 98% определяется в неизменном виде в моче. Основной метаболит – N-метилированное производное, обнаруживается в моче в количестве не более 0,9% от дозы действующего вещества; доклинические исследования не выявили признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер;
- выведение: в основном вещество экскретируется в неизменном виде почками, со средним периодом полувыведения ~ 6,3 часа; плазменный и почечный клиренс прегабалина находятся в прямо пропорциональной зависимости, поэтому при нарушенной функции почек и при нахождении на гемодиализе требуется коррекция дозы.
В диапазоне рекомендуемых суточных доз фармакокинетика прегабалина выявляет линейный характер, межиндивидуальная изменчивость незначительна, менее 20%. При повторном применении препарата его фармакокинетические характеристики можно рассчитать на основании данных после приема однократной дозы, поэтому в регулярном контроле концентрации вещества необходимости нет.
Прегабалин рекомендуется к применению для терапии у взрослых пациентов следующих заболеваний:
- нейропатическая боль;
- фибромиалгия;
- генерализованное тревожное расстройство;
- эпилепсия (в случае необходимости дополнительного лечения пациентов с парциальными судорожными припадками, с вторичной генерализацией или без).
Абсолютные:
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы/галактозы – для капсул (2), в состав которых входит лактоза;
- детский и подростковый возраст до 17 лет;
- повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.
Относительные противопоказания: Прегабалин назначают с осторожностью при нарушении функции почек, сердечной недостаточности и пациентам с данными в анамнезе о лекарственной зависимости.
Прегабалин: показания, противопоказания, аналоги
1 капсула содержит:
активное вещество: прегабалин 75,0 мг, 150,0 мг, 300,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Оболочка капсул:
состав корпуса капсулы: титана диоксид, желатин;
состав крышечки капсулы: краситель железа диоксид красный E172 (для дозировок 75 мг и 300 мг), титана диоксид (для дозировки 150 мг), желатин.
Дозировка 75 мг. Твердые желатиновые капсулы № 4 с корпусом белого цвета и крышечкой от красно-коричневого до темно-красно-коричневого цвета.
Дозировка 150 мг. Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета.
Дозировка 300 мг. Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой от красно-коричневого до темно-красно-коричневого цвета.
Содержимое капсул – однородный порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии аналогичны у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови достигает пика через один час как при однократном, так и многократном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет
> 90 % и не зависит от принятой дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается в течение 24-48 часов. Прием пищи ухудшает всасывание прегабалина. При этом Сmax снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не оказывает клинически значимого влияния на степень его всасывания.
Распределение
Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После приема дозы меченного радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества, обнаруженного в моче, представляло собой неизмененный прегабалин. На долю N‑метилированного производного прегабалина, которое является основным метаболитом прегабалина, обнаруживаемым в моче, приходилось 0,9 % от принятой дозы препарата.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде.
Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина в рекомендуемом диапазоне суточных доз имеет линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики прегабалина низкая (< 20 %). Фармакокинетику препарата при многократном приеме можно предсказать исходя из его фармакокинетики при однократном приеме. Поэтому необходимость в рутинном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
Клинические исследования показывают, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Так как основным путем элиминации является выведение почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы, а после гемодиализа необходим прием дополнительных доз.
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде, ожидается, что нарушение функции печени не будет значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика прегабалина оценивалась у пациентов детского возраста с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при уровне доз 2,5; 5; 10 и 15 мг/кг/сутки в исследовании фармакокинетики и переносимости.
После перорального приема прегабалина натощак пациентами детского возраста, как правило, время до достижения максимальной концентрации в плазме крови было аналогичным для всех возрастных групп и составляло от 0,5 до 2 часов после применения дозы.
Значения параметров Cmax и AUC увеличивались линейно при увеличении дозы в каждой возрастной группе. Значение AUC у пациентов детского возраста с массой тела до 30 кг было меньше на 30 % по причине увеличенного на 43 % скорректированного по массе тела клиренса у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.
У пациентов детского возраста в возрасте до 6 лет терминальный период полувыведения прегабалина в среднем составлял от 3 до 4 часов, а у детей в возрасте 7 лет и старше — от 4 до 6 часов.
Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что клиренс креатинина был значимой ковариатой клиренса прегабалина при пероральном приеме, масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина при пероральном приеме, и эти зависимости были аналогичными для популяции пациентов детского возраста и популяции взрослых пациентов.
Фармакокинетика прегабалина у пациентов в возрасте младше 3 месяцев не изучалась.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению в более пожилом возрасте. Это снижение клиренса при пероральном приеме прегабалина сопоставимо со снижением клиренса креатинина, что связано с более пожилым возрастом. Пациентам с возрастными нарушениями почечной функции может понадобиться снижение дозы прегабалина.
Кормящие женщины
— лечение периферической и центральной нейропатической боли у взрослых
— эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами с вторичной генерализацией или без нее (в качестве вспомогательного средства)
— лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых